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Particolarmente importante nelle donne con fattori di rischio aggiuntivi anamnesi familiare positiva (tromboembolia arteriosa in un fratello o genitore in particolare in età relativamente giovane per esempio sotto i 50). Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere indirizzata ad uno specialista per un consiglio prima di decidere di usare qualunque CHC. Un aumento della frequenza o gravità dell'emicrania durante l'uso CHC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può essere un motivo per interrompere immediatamente. Altre condizioni mediche associate con eventi vascolari avversi Il diabete mellito, iperomocisteinemia, cardiopatia valvolare e fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e il lupus eritematoso sistemico. In caso di sintomi donne dovrebbe essere consigliato di cercare cure mediche urgenti e per informare il medico che sta prendendo una CHC. I sintomi di un incidente cerebrovascolare possono includere: - Improvviso intorpidimento o debolezza del viso, braccio o della gamba, in particolare su un lato del corpo; - Improvvisa difficoltà a camminare, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione; - Improvvisa confusione, difficoltà di parola o di comprensione; - Difficoltà improvvisa vedendo in uno o entrambi gli occhi; - Improvviso, grave o mal di testa prolungata senza causa nota; - Perdita di coscienza o svenimento, con o senza il sequestro. sintomi temporanei suggeriscono l'evento è un attacco ischemico transitorio (TIA). I sintomi di infarto del miocardio (MI) possono includere: - Il dolore, il disagio, pressione, pesantezza, sensazione di spremitura o pienezza al petto, braccio, o sotto lo sterno; - Disagio irradia alla schiena, mandibola, gola, il braccio, lo stomaco; - Sensazione di essere pieno, avendo indigestione o soffocamento; - Sudorazione, nausea, vomito o vertigini; - Estrema debolezza, ansia, o mancanza di respiro; - battito cardiaco rapido o irregolare. • Un aumento del rischio di cancro cervicale nelle utilizzatrici a lungo termine di contraccettivi orali combinati è stata riportata in alcuni studi, ma continua ad esserci polemica circa la misura in cui questo è attribuibile agli effetti confondenti del comportamento sessuale e di altri fattori quali papilloma umano virus (HPV). • Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha riferito che c'è un leggero aumento del rischio relativo (RR = 1.24) di avere il cancro al seno diagnosticati in donne che stanno attualmente utilizzando contraccettivi orali combinati (COC). Il modello del rischio osservato può essere dovuto ad una più precoce diagnosi di cancro al seno nelle utilizzatrici di COC, agli effetti biologici dei COC oa una combinazione di entrambi. I tumori al seno diagnosticati in ulteriori utilizzatori correnti di contraccettivi orali combinati o in donne che hanno usato contraccettivi orali combinati negli ultimi dieci anni hanno maggiori probabilità di essere localizzato al seno rispetto a quelli nelle donne che non hanno mai usato contraccettivi orali combinati. • Il cancro al seno è rara tra le donne sotto i 40 anni di età o meno assumono contraccettivi orali combinati. Mentre questo rischio sfondo aumenta con l'età, il numero in eccesso di diagnosi di cancro mammario nelle utilizzatrici di COC attuali e recenti è piccola in rapporto al rischio complessivo di cancro al seno (vedi grafico a barre). • Il fattore di rischio più importante per il cancro al seno nelle utilizzatrici di COC sono le donne di età interrompere il COC; il più vecchio l'età in arresto, più tumori al seno sono diagnosticati. Durata di utilizzo è meno importante e il rischio scompare gradualmente nel corso dei 10 anni dopo l'interruzione dell'uso COC tale che da 10 anni non sembra esserci alcun eccesso. • Il possibile aumento del rischio di cancro al seno dovrebbe essere discussa con l'utente e valutato rispetto i benefici del COC, tenendo conto delle prove che essi offrono una protezione sostanziale contro il rischio di sviluppare alcuni altri tipi di tumore (ad esempio, il cancro ovarico e dell'endometrio). • In rari casi, tumori epatici benigni e, ancor più raramente, tumori epatici maligni sono stati riportati nelle utilizzatrici di CHC. In casi isolati, questi tumori hanno portato ad emorragie intra-addominali pericolo di vita. Un tumore epatico dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale quando il dolore addominale superiore, del fegato o segni di emorragia intra-addominale allargata si verificano in donne che assumono CHC. 3. Altre condizioni • Le donne con ipertrigliceridemia, o una storia familiare della stessa, possono essere ad aumentato rischio di pancreatite durante l'uso CHC. • Anche se piccoli aumenti della pressione sanguigna sono stati segnalati in molte donne che assumono CHC, aumenti clinicamente rilevanti sono rari. non è stata stabilita una relazione tra l'uso di CHC e l'ipertensione clinica. Tuttavia, se un ipertensione clinicamente significativa sostenuta sviluppa durante l'uso di un CHC allora è prudenza il medico a ritirare il CHC e trattare l'ipertensione. Se ritenuto opportuno, l'uso CHC può essere ripreso se valori normali di pressione possono essere raggiunti con la terapia antipertensiva. Sono stati segnalati • Le seguenti condizioni di comparsa o aggravamento sia la gravidanza e l'uso CHC, ma l'evidenza di un'associazione con l'uso CHC è inconcludente: ittero e / o prurito da colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; emolitica sindrome uremica: corea di Sydenham, herpes gestazionale; otosclerosi perdita di udito; angioedema ereditario. • Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del CHC fino marker della funzione epatica ritorno alla normalità. La ricomparsa di ittero colestatico che si è verificato in precedenza durante la gravidanza o l'uso di steroidi sessuali richiede l'interruzione di CHC. • Anche se CHC possono avere un effetto sulla resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, non vi è alcuna prova della necessità di modificare il regime terapeutico nelle pazienti diabetiche che usano CHC. Tuttavia, le donne diabetiche devono essere attentamente osservate durante l'assunzione di CHC. • Malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono stati associati con l'uso CHC. • Occasionalmente può verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con questa preparazione. • Marvelon contiene & lt; 80 mg di lattosio per compressa. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere la medicina. depressione grave o una storia di questa condizione. 4.4.2 Esame / consulto medico Prima di avviare o riprendere Marvelon dovrebbe essere presa una completa anamnesi medica (compresa quella familiare) e la gravidanza deve essere esclusa. La pressione arteriosa deve essere misurata e un esame fisico deve essere eseguito, guidata dalle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e le avvertenze (vedere paragrafo 4.4). E 'importante richiamare l'attenzione di una donna per le informazioni sulla trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio di Marvelon rispetto ad altri CHC, i sintomi di TEV e ATE, i fattori di rischio noti e cosa fare in caso di trombosi sospetta. La donna dovrebbe essere incaricato di leggere attentamente il foglio illustrativo e di aderire al consiglio dato. La frequenza e la natura degli esami dovrebbero essere basati su linee guida stabilite ed essere adattati alla singola donna. Le donne devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono contro le infezioni da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. Se vi è il rischio di STI / HIV (anche durante la gravidanza o dopo il parto), si consiglia l'uso corretto e coerente di preservativi, da solo o con un altro metodo contraccettivo. 4.4.3 Efficacia ridotto L'efficacia di CHC può essere ridotta in caso di compresse dimenticate (paragrafo 4.2.3), disturbi gastrointestinali (paragrafo 4.2.4) o trattamenti concomitanti (Sezione 4.5.1). Le preparazioni erboristiche contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere utilizzati durante l'assunzione di Marvelon a causa del rischio delle concentrazioni plasmatiche diminuite e degli effetti clinici di Marvelon (vedi paragrafo 4.5.1 Interazioni). 4.4.4 Riduzione Cycle Control / sanguinamento irregolare Con tutti CHC, sanguinamento irregolare (spotting o emorragia da rottura) possono verificarsi, soprattutto durante i primi mesi di utilizzo. Pertanto, la valutazione di qualsiasi sanguinamento irregolare è significativa solo dopo un periodo di adattamento di circa tre cicli. Se le emorragie irregolari persistono o si verificano dopo precedenti cicli regolari, quindi le cause non ormonali devono essere considerate e le misure diagnostiche adeguate per escludere malignità o una gravidanza. Questi possono includere raschiamento. In alcune donne emorragia recesso non può verificarsi durante l'intervallo libero da pillola. Se il CHC è stato assunto secondo le indicazioni descritte nella sezione 4.2, è improbabile che la donna è incinta. Tuttavia, se il CHC non è stata presa in base a queste istruzioni prima della prima emorragia da sospensione perso o se due emorragie da sospensione sono mancati, la gravidanza deve essere esclusa prima di proseguire l'uso CHC. 1 Questi episodi sono stati stimati dalla totalità dei dati studio epidemiologico, con rischi relativi per i diversi prodotti a confronto con CHC contenenti levonorgestrel. 2 Mid-punto di serie di 5-7 per 10.000 WY, sulla base di un rischio relativo di CHC contenenti levonorgestrel versus non-uso di circa 2,3-3,6 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Le interazioni tra contraccettivi orali e altri farmaci possono portare a perdite ematiche e / o il fallimento contraccettivo. Le seguenti interazioni sono state riportate in letteratura: Possono verificarsi interazioni con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali, che può risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali (ad esempio idantoine, fenitoina, barbiturici, primidone, bosentan, carbamazepina, rifampicina, rifabutina e probabilmente anche oxcarbazepina, modafinil, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina e prodotti contenenti l'erba di San Giovanni). Anche inibitori della proteasi dell'HIV con una inducono gli inibitori della trascrittasi inversa potenziale (ad esempio ritonavir e nelfinavir) e non-nucleosidici (ad esempio nevirapina e efavirenz), possono influenzare il metabolismo epatico. L'induzione enzimatica massima non è generalmente visto per 2-3 settimane, ma può poi essere sostenuto per almeno 4 settimane dopo la cessazione della terapia farmacologica. fallimenti contraccettivi sono stati riportati anche con antibiotici, come l'ampicillina e le tetracicline. Il meccanismo di questo effetto non è stato chiarito. Le donne in trattamento con uno di questi farmaci dovrebbero usare temporaneamente un metodo di barriera in aggiunta al CHC o scegliere un altro metodo di contraccezione. Con i farmaci inducenti l'enzima microsomiale, il metodo di barriera deve essere usato durante il periodo di somministrazione del farmaco concomitante e per 28 giorni dopo la loro sospensione. In caso di trattamento a lungo termine con farmaci microsomiali di induzione enzimatica deve essere considerata un altro metodo contraccettivo. Le donne in trattamento con antibiotici (tranne rifampicina e griseofulvina, che fungono anche da farmaci inducenti l'enzima) devono utilizzare il metodo di barriera fino a 7 giorni dopo la sospensione. Se il periodo durante il quale è utilizzato il metodo di barriera viene eseguito dopo la fine delle compresse nella confezione CHC, il successivo pacchetto CHC dovrebbe essere avviata senza il consueto intervallo libero da pillola. I contraccettivi orali possono interferire con il metabolismo di altri farmaci. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono essere aumentati (per esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina). Nota: le informazioni sulla prescrizione di farmaci concomitanti dovrebbe essere consultato per identificare potenziali interazioni. 4.5.2 Test di laboratorio L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, compresi i parametri biochimici del fegato, tiroide, ghiandole surrenali e la funzione renale, i livelli plasmatici delle proteine (carrier), per esempio globulina legante i corticosteroidi e lipidi / lipoproteine frazioni, i parametri del metabolismo dei carboidrati e dei parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Modifiche in genere rimangono all'interno del normale intervallo di laboratorio. 4.6 Gravidanza e allattamento Marvelon non è indicato per l'uso durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento con Marvelon, un'ulteriore assunzione deve essere interrotta. Tuttavia, la maggior parte degli studi epidemiologici hanno rivelato né un aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato CHC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno quando CHC sono state prese inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. L'aumento del rischio di tromboembolismo venoso durante il periodo post-parto dovrebbe essere considerato quando ri-partenza Marvelon (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Allattamento al seno può essere influenzato da CHC in quanto potrebbero ridurre la quantità e modificare la composizione del latte materno. Pertanto, l'uso di CHC dovrebbe generalmente essere raccomandato fino a quando la madre che allatta completo svezzamento del bambino. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e / o dei loro metaboliti possono essere escreti con il latte, ma non vi è alcuna prova che questo influisce negativamente sulla salute infantile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Nessun effetto sulla capacità di guidare veicoli e sono stati osservati usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Descrizione di reazioni avverse selezionate Come con tutti i contraccettivi orali combinati, possono verificarsi cambiamenti nei modelli di sanguinamento vaginale, soprattutto durante i primi mesi di utilizzo. Questi possono includere cambiamenti di sanguinamento frequenza (assente, meno, più frequenti o continuo), intensità (ridotto o aumentato) o la durata. Un aumento del rischio di arteriosa e trombotici venosi e eventi tromboembolici, tra cui l'infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare è stata osservata nelle donne con CHC, che sono discussi in maggiore dettaglio nella sezione 4.4. gli effetti indesiderati possibilmente correlati che sono stati riportati nelle utilizzatrici di utenti Marvelon o CHC, in generale, sono elencati nella seguente tabella 1. Tutte le reazioni avverse sono elencate per classificazione sistemica organica e la frequenza; comune (≥1 / 100), non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100) e raro (& lt; 1 / 1.000). Classificazione sistemica organica 1 il termine MedDRA più appropriato (versione 11) per descrivere una certa reazione avversa è elencato. Sinonimi o condizioni correlate non sono elencati, ma devono essere prese in considerazione pure. 2 L'incidenza negli studi di coorte osservazionali di ≥1 / 10000 a 1/1000 anni-donna. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme, a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Non sono stati riportati effetti negativi gravi dovuti a sovradosaggio. I sintomi che possono verificarsi in questo caso sono: nausea, vomito e lieve sanguinamento vaginale. Non ci sono antidoti e il trattamento deve essere sintomatico. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse, codice ATC: G03AA09 Marvelon è una combinazione contraccettivo orale contenente 150 microgrammi desogestrel e 30 microgrammi di etinilestradiolo. L'etinilestradiolo è un estrogeno sintetico noto. Desogestrel è un progestinico sintetico. Dopo somministrazione orale ha una forte attività di ovulazione di inibizione, una forte attività progestational e anti-estrogenica, nessuna attività estrogenica, molto debole attività androgenica / anabolizzanti. Non ci sono dati clinici relativi a efficacia e sicurezza sono disponibili in adolescenti sotto i 18 anni. 5.2 Proprietà farmacocinetiche desogestrel somministrato per via orale è rapidamente e completamente assorbito e convertito in etonogestrel. A seguito di ingestione di una singola dose, le concentrazioni sieriche di picco di circa 2 ng / ml vengono raggiunte entro 1-2 ore. Allo stato stazionario, le concentrazioni medie sieriche di picco di 5 ng / ml sono stati osservati. La biodisponibilità è 62-81%. L'etonogestrel è legato all'albumina sierica e di ormoni sessuali globulina legante (SHBG). Solo il 2 - 4% del totale delle concentrazioni sieriche del farmaco è presente come steroide libero, 40 - 70% è legato specificamente alla SHBG. L'aumento di etinilestradiolo indotto in SHBG influenza la distribuzione sulle proteine del siero, causando un aumento della frazione SHBG-bound e una diminuzione della frazione legata all'albumina. Il volume apparente di distribuzione del desogestrel è di 1,5 l / kg. Etonogestrel è completamente metabolizzato attraverso le vie conosciute del metabolismo degli steroidi, tra cui il citocromo P450 3A4. Il tasso di clearance metabolica dal siero è di circa 2 ml / min / kg. Nessuna interazione è stata trovata con l'etinilestradiolo co-somministrato. i livelli sierici di etonogestrel diminuiscono in due fasi. La fase di eliminazione terminale è caratterizzata da una emivita di circa 30 ore. Desogestrel ed i suoi metaboliti sono escreti in un rapporto urina: bile di circa 6: 4. La farmacocinetica di etonogestrel sono influenzati da livelli di SHBG, che sono triplicati dall'etinilestradiolo. Dopo somministrazione giornaliera, i livelli sierici di droga aumentano circa due o tre volte, raggiungendo condizioni di regime durante la seconda metà di un ciclo di trattamento. etinilestradiolo somministrato per via orale è rapidamente e completamente assorbito. A seguito di ingestione di una singola dose, le concentrazioni sieriche di picco di circa 80 pg / ml sono raggiunte entro 1-2 ore. Allo stato stazionario, significano sono state osservate concentrazioni sieriche di picco di 130 pg / mL. La biodisponibilità assoluta, dopo coniugazione presistemica e il metabolismo di primo passaggio è di circa 60%. L'etinilestradiolo è largamente, ma non specificamente, legato all'albumina sierica (circa il 98,5%) e induce un aumento delle concentrazioni sieriche di SHBG. Un volume apparente di distribuzione di circa 5 l / kg è stata determinata. L'etinilestradiolo è soggetto a coniugazione presistemica sia mucosa dell'intestino tenue e nel fegato. L'etinilestradiolo è metabolizzato principalmente dal idrossilazione aromatica ma si formano una grande varietà di metaboliti idrossilati e metilati, e questi sono presenti come metaboliti liberi e come coniugati con glucuronidi e solfati. Il tasso di clearance metabolica è di circa 5 ml / min / kg. livelli sierici etinilestradiolo diminuiscono in due fasi, la fase di eliminazione terminale è caratterizzata da una emivita di circa 24 ore. farmaco immodificato non viene escreto, i metaboliti dell'etinilestradiolo sono escreti in un rapporto urina: bile di 4: 6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno. Le concentrazioni allo steady state vengono raggiunte dopo 3-4 giorni, quando i livelli di farmaco nel siero sono più alti del 30 - 40% rispetto alla dose singola. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Studi preclinici su etinilestradiolo e desogestrel non hanno rivelato particolari rischi per l'uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva. Tuttavia, si deve ricordare che gli steroidi sessuali possono promuovere la crescita di alcuni tessuti e tumori ormono-dipendenti. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Non conservare a temperatura superiore ai 25 ° C. vesciche Conservare nella sacchetti originali. 6.5 Natura e contenuto della confezione Push-attraverso confezioni da 21 compresse bianche ciascuno. La confezione è PVC / Al blister costituito da un foglio di alluminio con un rivestimento termosaldabile ed una pellicola in PVC. Ogni blister è confezionato in una busta di alluminio stampato. Il sacchetto è confezionato in una scatola di cartone stampato insieme con il foglietto illustrativo (1, 3 o 50 buste per scatola). Non tutte le confezioni possono essere commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione titolare dell'autorizzazione 7. Marketing Merck Sharp & amp; Dohme Ltd 8. Marketing numero di autorizzazione (s) 9. Data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione 4 novembre 1981/16 mar 2009 10. Data di revisione del testo 11 categoria giuridica Solo su prescrizione medica Medicina © Merck Sharp & amp; Dohme Limited, 2016. Tutti i diritti riservati. Merck Sharp & amp; Dohme Ltd Indirizzo. Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Telefono. +44 (0) 1992 467 272 Fax. +44 (0) 1992 479 292 Disponibilità delle scorte. Chiamare il servizio clienti MSD su 01992 452094
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